Inhalatives Colistin bei Bronchiektasen und Pseudomonas-aeruginosa-Infektion
Bei Personen mit Bronchiektasen-Erkrankung ist eine chronische Infektion der Lunge mit Pseudomonas aeruginosa mit einem erhöhten Exazerbations- und Mortalitätsrisiko assoziiert. Zwei Phase-3-Studien (PROMIS-I und PROMIS-II) untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit einer 12-monatigen Behandlung mit inhalativem Colistin, das mit dem Vernebler (I-neb) verabreicht wurde.
Die globale Studiengruppe PROMIS um Charles S. Haworth vom Cambridge Centre for Lung Infection der Universitätsklinik von Cambridge führte die Studien randomisiert, doppelt verblindet und Placebo-kontrolliert durch. Für die Studien wurden Patient*innen mit Bronchiektasen-Erkrankung und P.-aeruginosa-Nachweis rekrutiert, die im vorangegangenen Jahr wegen mindestens 2 Exazerbationen orale Antibiotika oder wegen einer Exazerbation intravenöse Antibiotika benötigt hatten. Die Randomisierung zur Colistin- oder Placebogruppe erfolgte stratifiziert für das Studienzentrum und die Langzeitanwendung von Makroliden. Colistin oder Placebo wurden in identisch aussehenden Gefäßen für die zweimal tägliche Verneblung im I-neb geliefert. Visiten im Verlauf waren nach 1, 3, 6, 9 und 12 Monaten vorgesehen. Primärer Endpunkt beider Studien war die mittlere jährliche Exazerbationsrate.
Ergebnisse
Im Rahmen der Studie PROMIS-I wurden 377 Patient*innen randomisiert, 177 in die Colistin-, 200 in die Placebo-Gruppe. Die modifizierte Intention-to-Treat-Population (ITT-Population: Teilnehmende, die mindestens einmal die Studienmedikation erhalten hatten) bestand für die Effektivitätsanalyse aus 176 Patient*innen in der Colistin- und 197 in der Placebo-Gruppe. Die jährliche Exazerbationsrate lag in der ITT-Analyse in der Colistin-Gruppe bei 0,58, in der Placebo-Gruppe bei 0,95. Das entsprach einer signifikanten 39%igen Reduktion des Risikos für eine Exazerbation durch die Colistin-Inhalation (Rate Ratio [RR] 0,61; 95% Konfidenzintervall [KI] 0,46–0,82; p=0,0010).
Während die Studie PROMIS-I noch weitgehend unbeeinflusst von der SARS-CoV-2-Pandemie beendet werden konnte, reichte die Rekrutierungsphase der Studie PROMIS-II in die Pandemie hinein (Februar 2018 bis Oktober 2022). Zudem wurde die Rekrutierung von Patient*innen nach Bekanntwerden der positiven Ergebnisse der Studie PROMIS-I schwierig. Die modifizierte ITT-Population bestand aus insgesamt 287 Patient*innen (Colistin-Gruppe: n=152; Placebo-Gruppe: n=135). Schließlich wurde die Studie aufgrund der Pandemie vorzeitig beendet. Ein Unterschied der jährliche Exazerbationsrate ließ sich nicht zeigen (Colistin: 0,89; Placebo: 0,89; RR 1,00; 95% KI 0,75–1,35; p=0,98).
Unterschiede in der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE) in Colistin- und Placebo-Gruppe traten nicht auf (PROMIS-I: 81% vs. 81%; PROMIS-II: 81% vs. 77%). Auf die Studienmedikation zurückzuführende Todesfälle gab es in beiden Studien nicht.
Fazit:
PROMIS-I zeigte einen klinisch relevanten und signifikanten Effekt der zweimal tägliche Anwendung von inhalativem Colistin auf die Exazerbationsrate bei Patient*innen mit Bronchiektasen und P.-aeruginosa-Infektion. Dieser Effekt ließ sich in der von der Pandemie beeinträchtigten Studie PROMIS-II nicht replizieren. Die Autor*innen betonen, die PROMIS-Studien unterstützten insgesamt dennoch die Empfehlung zur Antibiotikainhalation bei Patient*innen mit Bronchiektasen und häufigen Exazerbationen.
Quelle:
Autorin Studienreferat: Friederike Klein, München